Двойной удар по мутанту: ученые нашли управу на рак легких

Российские ученые приблизились к созданию новых соединений палладия для лечения немелкоклеточного рака легкого с мутацией гена KRAS. Речь идет о лабораторной разработке: комплексы пока не проходили испытания на людях и не могут считаться готовым лекарством или доказанным прорывом в онкологии.

Мутация KRAS может приводить к неконтролируемому росту опухоли и осложнять лечение. При НМРЛ терапия подбирается индивидуально и может включать химиотерапию препаратами платины, иммунотерапию и таргетные средства; формулировка о неизбежной двухэтапной схеме и о том, что опухоль «игнорирует» стандартную химию, чрезмерно категорична.

Исследователи из ИОНХ РАН и их коллеги изучили комплексы, в состав которых входят два металлических центра — палладий, медь или цинк. На клеточных линиях рака легкого и толстой кишки некоторые соединения показали более высокую цитотоксичность, чем цисплатин. Это результаты экспериментов in vitro, поэтому их нельзя напрямую переносить на лечение пациентов.

Наиболее перспективным оказался комплекс с двумя атомами палладия: он продемонстрировал высокую селективность в отношении клеток рака легкого по сравнению со здоровыми клетками. Однако выражение «выжигает исключительно раковые клетки» и утверждение, что вещество уже подтвержденно связывает мутантный белок KRAS, усиливают исходные данные: в исходном тексте говорится лишь о возможном мультитаргетном действии комплексов на ДНК и белок KRAS.

«Наша работа направлена на создание принципиально новых полифункциональных противоопухолевых препаратов. Мы стремимся получить соединения, которые не просто подавляют один механизм выживания раковой клетки, а действуют на несколько мишеней одновременно. Это может стать ключом к преодолению резистентности, которую опухоль часто развивает к существующим лекарствам», — рассказала заведующая молодежной лабораторией новых антибактериальных координационных соединений ИОНХ РАН, кандидат химических наук Марина Уварова.

Далее ученые планируют проверить противоопухолевую активность комплексов на моделях in vivo и модифицировать их для повышения селективности. Только такие исследования позволят оценить токсичность, фармакологические свойства и перспективы дальнейшей доклинической разработки.

В работе приняли участие специалисты из Института общей и неорганической химии им. Н. С. Курнакова РАН, Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Блохина, РТУ МИРЭА, Института элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН и Саратовского государственного медицинского университета.