Рак загнали в ловушку: найден способ бить по метастазам

Главная опасность онкологических заболеваний часто связана не с первичной опухолью, а с метастазами, которые могут распространяться по организму. Удалить каждый очаг хирургически невозможно.

Однако южнокорейские ученые показали на специально модифицированных мышах, что сочетание локального фототермического воздействия, адресной доставки интерферона-бета и блокирования PD-1 способно заставить иммунную систему атаковать опухоли, которые не подвергались непосредственному лечению.

Исследователи из Сеульского национального университета совместно с коллегами из Южной Кореи и США изучали так называемый абскопальный эффект. Так называют иммунную реакцию, при которой воздействие на один опухолевый очаг помогает организму атаковать и удаленные опухоли.

В эксперименте фототермическую терапию применяли только к одному очагу, тогда как другие опухоли оставались без прямого воздействия.

Локальный нагрев повреждал опухолевые клетки и способствовал высвобождению опухолевых антигенов — молекулярных сигналов, по которым иммунная система может распознавать опухоль. Одного этого сигнала, однако, обычно недостаточно для сильного и длительного системного ответа.

Поэтому ученые добавили модифицированный интерферон-бета, соединенный с антителом, нацеленным на белок клаудин-3.

Клаудин-3 присутствует на поверхности некоторых опухолевых клеток и должен помогать концентрировать препарат в опухолевой ткани. В лимфатических узлах, связанных с опухолью, увеличивалось количество активированных дендритных клеток — участников запуска иммунного ответа.

После этого в удаленные опухоли, которых не касалось фототермическое воздействие, активнее проникали CD8-положительные Т-лимфоциты, способные распознавать клетки с определенными опухолевыми антигенами.

У мышей также выявили признаки иммунной памяти: после первоначального лечения организм сохранял способность реагировать на опухолевые клетки при повторной встрече. При этом опухолевая среда включала защитный механизм с участием PD-1 и PD-L1, который способен снижать активность Т-лимфоцитов.

Тогда исследователи добавили третий компонент — блокатор PD-1. В такой комбинации опухоли уменьшались сильнее, а системный противоопухолевый ответ сохранялся дольше.

В материалах исследовательской группы также сообщается, что сочетание фототермической терапии с адресным интерфероном подавляло рост удаленных опухолей и помогало предотвращать рецидив после повторного введения опухолевых клеток.

Результаты пока нельзя считать доказательством эффективности метода у людей.

Эксперименты проводили на генетически модифицированных мышах с человеческими рецепторами интерферона, поэтому до клинического применения комбинации предстоит проверить ее безопасность и эффективность в исследованиях с участием пациентов.

Тем не менее работа показывает, что локальное воздействие на один очаг в сочетании с иммунной терапией может усиливать системную атаку на удаленные опухоли.