Устранение тормоза: найден скрытый регулятор рака и гепатита

Настоящий прорыв назревает там, где его уже почти отчаялись ждать. Китайские иммунологи из Китайской академии наук подобрались к главному секрету нашего иммунитета и выяснили, почему организм годами безропотно терпит тяжелые заболевания. Все дело в крошечном внутреннем факторе — гене, который ограничивает активность защитных клеток.

Речь идёт о хроническом гепатите B, который прямо сейчас медленно разрушает печень примерно у 296 млн человек по всему миру, часто ведя к циррозу и онкологическим заболеваниям печени. В нормальных условиях CD8+ Т-лимфоциты обязаны бороться с инфекцией, уничтожая зараженные клетки. Однако при затяжной осаде эти защитники впадают в своего рода паралич, теряя хватку и позволяя мутирующим клеткам и вирусам развиваться.

Специалисты из Китайской академии наук изучили этот механизм и опубликовали выводы в авторитетном журнале Nature Immunology. Фактором иммунного ответа оказался ген ANKRD11: кодируемый им белок действует как регулятор, подавляя сигнальный путь AP-1, без которого Т-клетки не способны включить активный режим и запустить гены противовирусной и противоопухолевой защиты.

Эксперимент на лабораторных мышах показал впечатляющие результаты: стоило ученым удалить этот ген из CD8+ Т-лимфоцитов, как иммунные клетки продемонстрировали высокую эффективность. Они продолжали нормально развиваться, но начали производить больше молекул, необходимых для иммунного ответа, становясь менее восприимчивыми к подавляющим сигналам со стороны вирусов и опухолей.

В модели хронического гепатита B печень подопытных животных очищалась: в ней резко выросло количество активных Т-клеток, что помогало сдерживать инфекцию. А модифицированные Т-клетки начали успешно бороться не только с гепатитом, но и с другими вирусами и опухолями, заметно лучше сдерживая развитие заболеваний. Когда же блокировку ANKRD11 совместили с уже существующими методами терапии, эффект лечения дополнительно усилился.

Ученые считают, что блокировка ANKRD11 может стать перспективным направлением для разработки новых методов иммунотерапии хронического гепатита B и рака у людей. Однако до масштабного применения еще далеко: впереди серия дополнительных исследований и тестов на безопасность, которые должны показать, насколько этот подход будет эффективен для пациентов.