Гормон счастья на службе у рака: как опухоль усыпляет защиту

Медицинская наука столкнулась с поразительным коварством природы. Злокачественные опухоли легких научились подчинять себе серотонин, привычно считающийся гормоном радости и ключевым нейромедиатором. Японские исследователи из Национального онкологического центра, Киотского, Нагойского и Кинки университетов выяснили, что раковые клетки используют это вещество для подавления иммунной защиты человека.

В центре внимания авторов статьи в Cancer Cell оказался мелкоклеточный рак легких, печально известный стремительным развитием и устойчивостью к терапии. Современная иммунотерапия нередко дает осечку, и пациенты остаются один на один с прогрессирующей болезнью. Как показал анализ образцов тканей, в опухолях с гиперактивным белком DLL3 усиливается работа фермента TPH1, необходимого для образования серотонина. В таких очагах сразу же собирается целая армия макрофагов, работающих на стороне опухоли.

Дальнейшая схема напоминает шпионский триллер. Выброшенный раком серотонин бьет по макрофагам через рецептор HTR7, заставляя их блокировать работу CD8-положительных Т-лимфоцитов. Главные киллеры иммунитета, обязанные уничтожать раковые клетки, теряют активность под действием сигналов. Опухоль надежно прикрывает собственный тыл, превращая новейшие лекарства в бесполезную пустышку.

Когда в опытах на мышах ученые заблокировали выработку серотонина или отключили рецептор HTR7, защитный купол рухнул. Т-клетки немедленно очнулись и пошли в атаку на новообразование. Эффект от ингибиторов иммунных контрольных точек с антителами против PD-1 и препаратов наведения Т-клеток усилился. Изучение историй пациентов, принимавших препарат тарлатамаб, лишь подтвердило догадку: большое количество макрофагов с рецептором HTR7 было связано с более коротким периодом без прогрессирования.

Пока выводы подтверждены на животных и лабораторных образцах, впереди сложнейшие испытания комбинаций препаратов на людях. Однако исследователи рассчитывают разработать новую терапию, которая лишит рак его химического камуфляжа и подарит надежду тяжелобольним пациентам.